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理一理//那些与组蛋白H3.3相关的抗体

发布时间:2020-4-14 19:41:41



导语:


小编不知道各位老师有没有这样的体会,当您有一天需要使用组蛋白H3.3抗体时,翻开一本产品目录,看到H3.3(K27M), H3.3(K27me3), H3.3(K36M), H3.3(G34W), H3.3(G34R), H3.3(G34V), H3.3(G34L)等这么多抗体时,Oh my尬,老虎、老鼠傻傻分不清楚??别担心,今天就来讲讲与组蛋白H3.3相关的那些抗体。



【组蛋白与组蛋白H3.3】


众所周知,组蛋白是真核生物染色质的重要组成部分,负责染色质的组装和稳定性。同时组蛋白上的多种化学修饰在表观遗传调控中发挥着重要的作用,如乙酰化和甲基化。组蛋白有5种亚基,分别为H1、H2A、H2B、H3和H4,其中组蛋白H3主要有5种变体,分别为H3.1、H3.2、H3.3、着丝粒蛋白-A(centromere protein A,CENP-A)和睾丸特异性组蛋白H3t等;进一步组蛋白H3.3有两个编码基因分别为H3F3A(主要编码具有复制独立特点的组蛋白H3变体H3.3)和H3F3B,虽然两个基因转录的mRNA序列不同,但翻译后成熟蛋白质序列完全一致。在癌症的研究中发现组蛋白H3.3的编码基因突变与一些肿瘤的发生有关,如脑干胶质瘤中存在H3.3 K27M突变,软骨细胞瘤中有H3.3 K36M突变,骨巨细胞瘤中有H3.3 G34W/L突变,而H3.3 G34R/V在脑半球的高级别胶质瘤中也经常发生。


【H3 K27M】


H3 K27M又称H3.3 K27M或H3F3A K27M ;H3 K27M突变是组蛋白H3.3编码基因H3F3A上K27位点发生突变(第27位赖氨酸突变为甲硫氨酸H3 K27M),H3 K27M突变发生于约80%的弥漫内生型脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma, DIPG)患者和大于90%的丘脑与脊髓胶质瘤患者,以及神经胶质母细胞瘤(GBM)中,发生突变的患者在疾病的进展、治疗和预后等方面均存在差异, 2016年世界卫生组织对于中枢神经系统肿瘤分类,纳入新的“具有组蛋白H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤”亚型。H3 K27M在基因检测和蛋白检测上具有高度一致性,故H3 K27M可作为DIPG、丘脑与脊髓胶质瘤患者和神经胶质母细胞瘤诊断的重要标志物。

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【H3 K27me3】


组蛋白H3.3的N端结构位于核小体外并有许多可调节的氨基酸残基,(如位于第4、9、27、36号位的赖氨酸)当氨基酸残基发生甲基化或乙酰化后将使正常细胞向肿瘤细胞发生转变如第27位号赖氨酸的氨基末端因PRC2的作用而发生甲基化并变成H3 K27me2或 H3 K27me3,换言之,H3 K27me3是H3K27三甲基化的产物。研究发现H3 K27me3蛋白表达下调或完全缺失可作为多种肿瘤的特异性诊断标记物。51%的恶性外周神经鞘膜瘤存在H3 K27me3表达缺失,其中散发性、NF1相关和放疗相关的缺失表达率为49%,70%%和100%,因此可作为恶性外周神经鞘膜瘤特异诊断标志物。H3 K27me3组化检测可区分儿童后颅窝室管膜瘤分子亚型,用于指导临床治疗和预后。H3 K27me3亦可辅助弥漫性中线胶质瘤伴H3 K27M突变肿瘤的诊断。

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【H3 K36M】


H3 K36M与 H3.3 K36M同义,组蛋白H3.3编码基因H3F3B或H3F3A基因K36位点发生突变(第36位赖氨酸到甲硫氨酸),大多数K36M突变发生在编码H3.3的H3F3B基因(93%),偶见报道于组蛋白H3.1。多项研究表明,>90%的软骨母细胞瘤存在H3 K36M突变,分析其原因发现,间充质祖细胞(MPCs)中过表达H3 K36M,可以阻断MPCs向软骨细胞、脂肪细胞和骨细胞等不同谱系的分化,进而产生瘤样变,说明H3 K36M突变可能是一种驱动MPCs的致癌蛋白。多项研究结果证实,H3 K36M特异性抗体对软骨母细胞瘤的诊断具有高度敏感性和特异性。

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【H3.3 G34W】


H3.3 G34W又称H3F3A G34W。位于第1号染色体上的H3F3A基因G34位点发生突变,突变形式不同分为G34W/R/V/L等,其中G34W为常见。骨巨细胞瘤(GCTB)患者标本进行全基因组测序发现,85-96%的标本存在G34突变,部分骨肉瘤(富于巨细胞骨肉瘤)的患者中也存在同样的突变现象。H3.3 G34W突变体特异性抗体是鉴别GCTB及非GCTB病变的有力诊断工具。
综合既往研究看出,H3 K27M 和 H3 K27me3多发生在脑部肿瘤,而 H3 K36M 和 H3 G34W/L 多在骨肿瘤被发现。目前组蛋白突变被发现是肿瘤中惟一确定的复发突变,这表明组蛋白突变在肿瘤发生中可能行使着驱动突变的重要作用。检测组蛋白H3.3突变,应推荐作为组织学形态相似的CNS肿瘤和骨肿瘤的常规诊断标记物。


万搏产品信息

产品名称

产品编号

克隆号

阳性部位

H3 K27M

RMA-0840

RM192

胞核

H3 K27me3

RMA-0843

RM175

胞核

H3 K36M

RMA-0841

RM193

胞核

H3.3 G34W

RMA-0810

RM263

胞核


参考文献:

【1】陈曦;吴刚;吴登龙;组蛋白H3.3导致肿瘤发生的研究进展[J].临床泌尿外科杂志,2019,09:736-740

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【3】胡舜;H3K27me3表达缺失是散发性和放射相关性恶性外周神经鞘膜瘤一种高敏感性标志物[J].临床与实验病理学杂志;2016年07期

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