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IHC检测MMR蛋白系列推文 ——MMR/MSI的检测

发布时间:2020-5-28 9:18:23



导语:


第一期推文厘清了CRC、MMR和MSI间的“三角”关系,万搏了解到在临床意义上dMMR等同于MSI-H,但是检测上两者能否相互取代?不妨一起来看看吧。






MMR与MSI检测一致性高



在检测癌细胞中MSI时,既可以直接检测MSI序列变化,也可以通过检测MMR基因缺失来确定是否发生MSI。MMR基因缺陷检测常依赖于IHC检测(蛋白水平),而MSI检测一般依赖于分子手段—PCR检测(DNA水平)。MMR通过IHC检测的目标蛋白是MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。两种检测一致率可达到98.6%。
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IHC检测MMR蛋白的优势



1、MMR IHC检测敏感性、特异性更高;IHC能诊断出所有的MSH6和PMS2的表达情况,而MSI无法诊断出这两种类型的突变。

2、简单易行,普及性强,具有明显的成本优势;IHC检测成本约是MSI检测的1/3。

3、IHC结果鉴定出导致MSI发生的MMR缺陷基因,如用PMS2 和 MSH6进行IHC分析可以检测到对应编码基因的大部分异常及MLH1和 MSH2的突变情况;用MLH1/MSH2进行IHC分析可了解MLH1与MSH2间的异常关系,以便后续行单基因的检测分析。

4、IHC能检测到MSI中不表达或少表达的基因相关蛋白;如MSH6。




MMR蛋白检测相关指南解读



指南

建议

中国结直肠癌诊疗规范(2020)

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推荐对所有结直肠癌病人进行MMR表达或MSI检测,用于林奇综合征筛查、预后分层及指导免疫治疗等。MLH1缺失的MMR缺陷型肿瘤应行BRAF V600E突变分子和(或)MLH1甲基化检测,以评估发生林奇综合征的风险。

NICE指南:结直肠癌(2020

1.非转移性结直肠癌患者进行MMR检测,可为治疗方案的选择提供参考;

2.参考“Lynch综合征分子检测指南”对所有结直肠癌患者初诊断时进行MMR检测。

NCCN临床实践指南:结直肠癌筛查(2019)

1.对于所有小于70岁的结直肠癌患者和大于70岁但符合Bethesda Guidelines的结直肠癌患者行Lynch综合征筛查;

2.IHC法发现MLH1表达缺失但BRAF V600E存在,可排除Lynch综合征;

3.所有II期结直肠癌患者应该行MMR蛋白或者MSI检测;

4.所有转移性结直肠癌患者都应该行MMR蛋白或者MSI检测。

微卫星不稳定性检测中国专家共识(2019)

通过检测MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达情况来反映MSI状态,若结果显示四个蛋白全部阳性表达,则判读为错配功能正常(pMMR);若任一蛋白表达缺失(阴性),则判读为错配修复功能缺陷(dMMR)。dMMR相当于MSI-H表型,pMMR相当于MSI-L/MSS表型,且IHC结果可以直接鉴定出导致MSI-H发生的MMR缺陷基因。IHC法检测MMR蛋白表达简单易行,普及性强,且价格低廉,可作为我国临床MMR/MSI检测的基本推荐。

CSCO结直肠癌诊疗指南(2019)

1.活检与局切标本首推IHC标记物检测MMR蛋白表达;

2.根治术标本推荐IHC标记物检测MSI状态。

遗传性结直肠癌的临床诊治和家系管理中国专家共识(2018)

推荐对所有结直肠癌患者进行肿瘤组织MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)IHC检测;IHC提示任一MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)缺失即为dMMR,如4个MMR蛋白均阳性表达,则称为错配修复功能完整(pMMR)。若有MLH1 蛋白表达缺失时,需排除BRAF V600E基因突变或MLH1启动子区甲基化。




万搏MMR蛋白相关抗体



抗体名称

产品编号

克隆号

阳性部位

MLH1*

MAB-0838

MX063

胞核

MLH1

MAB-0789

ES05

胞核

MSH2*

MAB-0836

MX061

胞核

MSH6*

MAB-0831

MX056

胞核

PMS2*

MAB-0859

MX073

胞核

PMS2

RMA-0775

EP51

胞核

BRAF V600E

RMA-0839

RM8

胞质

Ep-CAM*

MAB-0850

MX066

胞膜

*标为万搏克隆产品 ?


参考文献:

[1] 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识[J].实用肿瘤杂志,2019年第34卷,第5期

[2] 遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识[J].中华肿瘤杂志,2018,40(1) :64-77.

[3] 国家卫生健康委. 中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)[J]. 中国实用外科杂志,2020,40(6):600-630.

[4] 秦云等,免疫组化化学法检测结直肠癌四种DNA错配修复蛋白表达缺失对判断肿瘤微卫星状态的价值[J]. 中华病理学杂志, 2015,44(10) : 704-708

[5] 杨雄华, 眭玉霞, 王丽萍等,MMR蛋白免疫组化和微卫星不稳定性检测在Lynch综合征筛查中的研究[J]. 诊断病理学杂志, 2018, v.25(08):33-37.

[6] Colorectal cancer NICE guideline [NG151] Published date: January 2020

[7] NCCN clinical practice guidelines in Oncology: colorectal cancer screening (2019.V2)

[8] 中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南2019版