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免疫组化抗体在诊断泌尿生殖系统疾病中的应用及误区(二)

发布时间:2020-6-29 15:47:01



导语:


免疫组化抗体在泌尿生殖系统中的应用越来越普遍。当活检组织非常有限时,选择最佳的IHC标记物就变得愈发重要。在上一期的推文中,万搏分享了免疫组化在诊断前列腺疾病中的应用及误区,本期推文将针对免疫组化在诊断膀胱疾病中的应用及误区进行介绍。



膀胱

尿路上皮癌(UC)作为膀胱癌的最常见组织学类型,可表现出多种组织学结构,例如腺样,鳞状或微乳头状特征;此外,膀胱是继发性恶性肿瘤(例如结肠和前列腺)转移至泌尿系统中最常见的部位。因此,膀胱肿瘤的鉴别诊断也存在难点,需要进行免疫组化辅助诊断。除一些前列腺标志物外,膀胱肿瘤的常用标志物包括GATA3、p63、CK20等?(表1)。
这些标记物在UC中呈阳性表达,尽管它们也有一个共同缺点,即都不是尿路上皮特异性的,也不是100%敏感的。高级别UC经常显示出CK20或p63斑块状表达,甚至完全丢失CK20或p63。UC的亚型,包括具有微乳头成分或腺样分化,可能会酷似其它器官肿瘤的形态学外观。这些病例也可能会丢失CK20和p63的表达。虽然着色可能是弱阳性和斑驳状,但大多数情况下UC仍会保留GATA3(图1,D)的表达。二线尿路上皮标记物(如Uroplakin III和血栓调节蛋白)由于对高级别肿瘤的敏感性较差,实用性有限。

1?膀胱标记物

标记物

良性反应性尿路上皮

尿路上皮癌

膀胱腺癌

CK20

伞细胞

P63

GATA3

CD44

全层

/

p53

基底细胞

强阳性

/

β-Catenin

非核着

非核着色

非核着色

CDX2


图1A. 膀胱微乳头状尿路上皮癌

图1B. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。呈簇的肿瘤细胞陷于“腔隙”之中,这些肿瘤细胞形态相对温和

图1C. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。p63染色显示基底细胞缺失

图1D. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。GATA3阳性表达


对于膀胱这个解剖部位来说,继发性腺癌远比膀胱原发性腺癌更为常见。尤其是结肠腺癌、男性前列腺癌或女性生殖系统肿瘤的转移或直接扩散。通常前列腺腺癌会表达前列腺标志物,例如PSA和NKX3.1;女性生殖系统肿瘤会表达PAX8、WT1,ER / PR、Vimentin或p16。膀胱原发性腺癌(肠型)(图2)的免疫表达类似于结肠腺癌:CDX2 +,CK20 +,和CK7 - 。在这种情况下,β-catenin可用于两者的鉴别诊断。结肠腺癌的β-catenin核染色强阳性,而大多数原发性膀胱腺癌细胞核β-catenin为阴性(图2,D)。膀胱腺癌β-catenin的胞质或膜着色不应被解释为阳性。

图2A. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似,膀胱原发性腺癌(肠型)CK20阳性;

图2B. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似,膀胱原发性腺癌(肠型)CK7阴性;

图2C. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似,膀胱原发性腺癌(肠型)CDX2阳性;

图2D. 原发性膀胱腺癌。原发性膀胱腺癌显示出β-catenin的细胞质着色,但未见结肠癌中常见的细胞核β-catenin着色。


罕见情况下,某些膀胱良性疾病可酷似恶性肿瘤。病毒感染可能引起类似恶性肿瘤的显著细胞学异型性(图3,A和B)。通常,这些细胞可能表达p53强阳性,并显示Ki-67高增殖活性(图3,C),酷似原位UC。但如果仔细观察则会发现其染色质具有均匀的玻璃样质感。这种细胞有时在细胞学上通常被称为“陷阱”细胞,但在活检组织中很少见到。在BK病毒感染的标本中,使用针对SV40的特异性抗体(多瘤病毒猿猴病毒40)的免疫组化可以将病毒感染细胞标记出来。

图3A. BK病毒导致的细胞学非典型性。感染了BK病毒的尿路上皮细胞;

图3B .BK病毒导致的细胞学非典型性。明显的细胞学非典型性,酷似尿路上皮原位癌;

图3C .BK病毒导致的细胞学非典型性。Ki-67的增殖活性非常高;

图3D .BK病毒导致的细胞学非典型性。与BK病毒交叉反应的SV40抗体阳性。


对活检组织或经尿道切除的标本,评估固有肌层是否存在和/或肿瘤侵犯肌层对临床分期非常重要。对于物理损伤严重的标本,判断是否存在平滑肌组织相当困难。在所有的平滑肌标志物中,smoothelin效果拔群。Smoothelin是一种新的细胞骨架平滑肌特异性蛋白,几乎特异性地表达于终末分化(收缩的)的平滑肌细胞。smoothelin可显示出不同的染色效果:smoothelin在固有肌层中着色强度比黏膜肌层或动脉壁的着色强度要强。当在活检标本中没有这两种平滑肌或者存在烧灼等物理损伤时,辨识就会出现困难。此时可以用小动脉平滑肌作为判断Smoothelin表达强度的参照物。smoothelin表达比背景小动脉更强的通常是固有肌层,而染色强度较弱则是黏膜肌层。(图4,A)。可以协助病理医生确定UC是否侵犯固有肌层,这通常是根治性膀胱切除术的手术指征。

图4A. Smoothelin 在膀胱癌中的应用。Smoothelin 在膀胱癌中的应用。Smoothelin 在固有肌层中呈强阳性(图8A右侧,Smoothelin染色),在黏膜肌层和背景血管中的平滑肌束中为弱阳性(图8A左侧,Smoothelin染色)。

图4B .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。尿路上皮癌细胞侵犯平滑肌束;

图4C .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。与图8B同一视野,显示Smoothelin微弱着色,提示黏膜肌层被累犯;

图4D .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。另一例尿路上皮癌侵犯平滑肌束;

图4E. Smoothelin 在膀胱癌中的应用。与图8D同一视野,显示Smoothelin强阳性,提示固有肌层被累犯。




万搏相关抗体



抗体名称

产品编号

克隆号

阳性部位

CK20*

MAB-0834

MX059

胞质

CDX2*

MAB-0713

MX024

胞核

p53*

MAB-0674

MX008

胞核

p63*

MAB-0694

MX013

胞核

GATA3

MAB-0695

L50-823

胞核

β-Catenin*

MAB-0754

MX043

胞质/胞膜

*标为万搏克隆产品 ?


参考文献:

Jenny Ross, Guangyuan Li, Ximing J. Yang. Application and Pitfalls of Immunohistochemistry in?Diagnosis of Challenging Genitourinary Cases. Arch Pathol Lab Med. Vol 144, March 2020:290-304